In Saints Row: The Third begin je direct aan de absolute top, uiteraard met alle voordelen die horen bij de baas van een enorme criminele organisatie. Wederom speelt de game zich af in Stilwater. The Third Street Saints zijn niet langer een bende, het is een imperium geworden met een schoenen lijn en een eigen energie drank. Dit gaat natuurlijk niet onopgemerkt door andere grote criminele organisaties.